Kankervaccin om hersenkanker tegelijkertijd te doden en te voorkomen

overzicht: De nieuwe benadering van stamceltherapie elimineert gevestigde hersentumoren en zorgt voor langdurige immuniteit, waarbij het immuunsysteem wordt getraind om te voorkomen dat de kanker terugkeert.

Bron: Brigham en het vrouwenziekenhuis

Wetenschappers gebruiken een nieuwe manier om kankercellen om te zetten in krachtige middelen tegen kanker.

In het nieuwste werk van het laboratorium van Khalid Shah, MA, PhD, in Brigham and Women’s Hospital, een van de oprichters van Brigham and General’s Comprehensive Healthcare System, hebben onderzoekers een nieuwe celtherapiebenadering ontwikkeld om stabiele tumoren uit te roeien en langdurige immuniteit te induceren. , het trainen van het immuunsysteem om infectie te voorkomen. Kankerherhaling.

Het team testte hun dubbelwerkende, kankerdodende vaccin in een geavanceerd muismodel van de dodelijke hersenkanker van glioblastoma, met veelbelovende resultaten.

De resultaten worden gepubliceerd in Translationele Geneeskunde Wetenschappen.

“Ons team volgde een eenvoudig idee: neem kankercellen en verander ze in kankermoordenaars en vaccins”, zegt de corresponderende auteur Khalid Shah, PhD, directeur van het Centrum voor Stamcellen en Translationele Immunotherapie (CSTI) en vice-voorzitter van onderzoek in de afdeling van neurochirurgie aan Brigham en College of Medicine, Harvard University en het Harvard Stem Cell Institute (HSCI).

“Met behulp van gentechnologie hergebruiken we kankercellen om een ​​behandeling te ontwikkelen die kankercellen doodt en het immuunsysteem stimuleert om primaire tumoren te vernietigen en kanker te voorkomen.”

Kankervaccins zijn een actief onderzoeksgebied voor veel laboratoria, maar de aanpak van Shah en zijn collega’s is anders. In plaats van geïnactiveerde kankercellen te gebruiken, hergebruikt het team levende kankercellen, die een ongewoon voordeel hebben. Net als postduiven die terugkeren naar hun verblijfplaats, leggen levende kankercellen lange afstanden af ​​door de hersenen om terug te keren naar de plaats van andere kankercellen.

Door gebruik te maken van deze unieke eigenschap, ontwikkelde het team van Shah levende tumorcellen met de CRISPR-Cas9-tool voor het bewerken van genen en stuurde ze om om een ​​kankerceldodende factor vrij te maken.

Bovendien werden gemanipuleerde kankercellen ontworpen om factoren tot expressie te brengen die het voor het immuunsysteem gemakkelijker zouden maken om ze te detecteren, te labelen en te onthouden, waardoor het immuunsysteem werd voorbereid op een langdurige antitumorrespons.

Het team testte CRISPR-versterkte, reverse-engineered therapeutische tumorcellen (ThTC) in verschillende muizenstammen, waaronder die met van mensen afkomstige beenmerg-, lever- en thymuscellen, die de menselijke immuunmicro-omgeving nabootsen. Het team van Shah bouwde ook een tweelaagse veiligheidsschakelaar in de kankercel die, indien geactiveerd, ThTC’s indien nodig uitschakelt.

Deze dubbelwerkende celtherapie was veilig, levensvatbaar en effectief in deze modellen, wat wijst op een routekaart naar genezing. Hoewel er meer tests en ontwikkeling nodig zijn, koos het team van Shah specifiek voor dit model en gebruikte het menselijke cellen om het pad van het vertalen van hun bevindingen naar patiëntomgevingen te vergemakkelijken.

“Tijdens al het werk dat we in het centrum doen, zelfs als het erg technisch is, verliezen we de patiënt nooit uit het oog”, zei Shah.

“Ons doel is om een ​​innovatieve maar vertaalbare aanpak te volgen, zodat we een therapeutisch vaccin kunnen ontwikkelen om kanker te doden dat uiteindelijk een blijvende impact zal hebben in de geneeskunde.”

Shah en collega’s merken op dat deze therapeutische strategie van toepassing is op een breder scala aan solide tumoren en dat verder onderzoek naar de toepassingen ervan gerechtvaardigd is.

Over dit nieuws over hersenkankeronderzoek

schrijver: perskantoor
Bron: Brigham en het vrouwenziekenhuis
communicatie: Persdienst – Brigham and Women’s Hospital
afbeelding: Afbeelding tegoed: Kok Siong Chen en Khalid Shah

Zie ook

Oorspronkelijke zoekopdracht: vrije toegang.
“Een bifunctioneel op tumorcellen gebaseerd vaccin resulteert in gelijktijdig directe tumordoding en antitumorimmuniteitDoor Kok-Siong Chen et al. Translationele Geneeskunde Wetenschappen

een samenvatting

Een bifunctioneel op tumorcellen gebaseerd vaccin resulteert in gelijktijdig directe tumordoding en antitumorimmuniteit

Het is bekend dat het geven van geïnactiveerde tumorcellen een sterke immuunrespons tegen tumoren stimuleert. De effectiviteit van een dergelijke aanpak wordt echter beperkt door het onvermogen om tumorcellen te doden voordat immuunresponsen worden geactiveerd. In tegenstelling tot geïnactiveerde kankercellen, hebben levende kankercellen het vermogen om tumoren op te sporen en erop te richten.

Hier hebben we een bifunctioneel op kankercellen gebaseerd therapeutisch middel ontwikkeld met directe tumordodende en immuunactiverende rollen. We hebben interferon- (IFN-) -gevoelige resistentiegevoelige tumorcellen omgeleid met CRISPR-Cas9 door de gemanipuleerde IFN-receptor uit te schakelen om vervolgens de immuunmodulerende factoren IFN-β en granulocytkoloniestimulerende factor vrij te geven. .

Deze gemanipuleerde therapeutische tumorcellen (ThTC’s) ruimden glioblastoma-tumoren op die aanwezig zijn in muizen door caspase-gemedieerde apoptose van tumorcellen te induceren, door kanker geassocieerde van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptoren neerwaarts te reguleren en de handel in antitumor-immuuncellen en specifiek antigeen te activeren. Activeringssignalen van T-cellen.

Deze op mechanismen gebaseerde werkzaamheid van ThTC’s heeft zich vertaald in een overlevingsvoordeel en immunogeniciteit op lange termijn in primaire, recidiverende en gemetastaseerde kankermodellen in immunocompetente, gehumaniseerde muizen. De integratie van een dubbele vergrendelingsschakelaar met HSV-1 thymidinekinase en rapamycine-geactiveerde caspase-9 in ThTC’s zorgde voor de integriteit van onze aanpak.

Het bewapenen van tumorcellen die van nature rijk zijn aan nieuwe antigenen met dual-functionele therapieën, vertegenwoordigt een veelbelovende celgebaseerde immunotherapie voor solide tumoren en biedt een routekaart naar klinische vertaling.